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認識排卵藥

奇美醫院生殖醫學科 盧道權醫師

　　在人工生殖科技的治療中，排卵藥物佔了非常重要的部分。因為正常女人在自然週期中，每個月大多只能排出一個卵子，而這個卵能夠受精成功懷孕的機會只有10~15%，但是這對於試管嬰兒的病人是不夠的，因此為了取得更多的卵子以提高懷孕的機會，就必須使用排卵藥物。舉例而言，若經由取卵手術取得10個卵子，假設經由體外培養正常情況下應有七至八成之受精率與胚胎生成率，亦即在完成培養後應有六至七個可以植入的胚胎，植入後剩餘的胚胎可以利用冷凍胚胎的技術保存，待日後之週期解凍再植入，則受術者之總受孕率會提高。由此可見使用排卵藥誘發卵巢排卵對於人工協助生殖治療的重要性

　　誘導排卵原理乃是根據在自然排卵週期，當卵巢受到腦下垂體所分泌的性腺激素刺激(FSH & LH)，會產生大量的雌性素(E2)，誘發排卵黃體激素分泌(LH surge)而排卵，但是單純利用排卵藥物進行卵泡刺激時，急速上升的雌性素(E2)，反而會誘發回饋作用使得腦下垂體分泌排卵黃體激素提早進入分泌高峰(premature LH surge)，導致卵泡成熟失敗，因此需先利用促性腺激素釋放荷爾蒙類似體(GnRH agonist)來抑制腦下垂體所分泌的內源性性腺激素(FSH & LH)再配合排卵藥物(HMG & FSH)來進行排卵刺激。

對於不能自然排卵的病人，大部份有排卵的卵巢還是能夠藉由排卵藥幫助排卵，但對於少數慢性不排卵的人只要不是卵巢衰竭，一樣可以使用排卵藥，但是如果是卵巢衰竭就必需使用別人捐贈的卵子。

目前可供使用的排卵藥物有：口服排卵藥簡稱Clomiphene citrate(Clomid)，肌肉注射的停經後性腺刺激素簡稱HMG (Pergonal)，肌肉注射卵泡刺激素簡稱FSH，現在已有基因工程合成的卵泡刺激素r-FSH (Puregon & Gonal-F) 和黃體刺激素r-LH (r-hLH, Luveris)。使用排卵藥後需注射人類絨毛膜性腺刺激素hCG (r-hCG, Ovidrel)，這對於促進卵子成熟是不可或缺的注射劑。而為了追求更好的排卵控制以及較多高品質的卵子，即使原本排卵正常的婦女，也常使用「促性腺激素釋放荷爾蒙類似劑」簡稱GnRH agonist (注射型Lupron、噴鼻型Supremon)來協調卵泡的成熟與避免提早排卵，然後再配合HMG或FSH進行誘導排卵。但是由於使用時間比較長，有些病人，特別是卵巢功能比較差者，有時候使用GnRH agonist後對卵巢會有過度抑制的現象，導致排卵藥物(HMG & FSH)的使用量必須大幅增加；有時候甚至於卵巢卵泡完全無法成長。因此在這種考量之下，現在有一種取代藥物叫「促性腺激素釋放荷爾蒙拮抗劑」簡稱 GnRH antagonist (cetrorelix, Cetrotide & ganirelix, Orgaluton, )，它不會如GnRH agonist之初期有腦下垂體刺激作用(flare up)，而可以相當快速抑制腦下垂體分泌內源性性腺激素(FSH & LH)，因此使用於卵巢卵泡期的中後階段，可以有效抑制卵巢提早排卵。一般是施打排卵針劑至卵泡發育大於14mm開始使用，可以縮短、減少排卵針的時間及劑量。

排卵藥物主要的副作用就是多胞胎及卵巢過度刺激症候群OHSS) ，每個人對於排卵藥的反應皆不同，可能為適當、過低或過高。所以病人必須抽血測雌性素(E2)及超音波測卵泡大小做為監測，醫生再根據個人的反應調整劑量。有的人血中E2有很好的數值及適當數目的卵泡。但有的人反應太低，血中E2偏低、卵泡亦較少，有時甚至無法進行取卵。有的人呈現反應過度，血中E2相當高、有很多的卵泡。這種病人就容易產生卵巢過度刺激症候群(OHSS)。嚴重的卵巢過度刺激症候群會有危險，它會發生腹水、胸腔積水、呼吸不順、全身水腫、電解質不平衡，以及尿少，有時甚至必須住院觀察做適當治療。

對於接受排卵藥物者最痛苦之事無非是注射所伴隨而來之肉體折磨，因此簡化注射之方式而仍能達到控制排卵之目的也是未來控制排卵之趨勢。目前已在發展更新型無針式氣槍型排卵針、口服排卵針、排卵針貼片。